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miércoles, 16 de marzo de 2016

Fármacos Zorra

El otro día estuvimos hablando de los fármacos Z cuya pnemotecnia "Zorra"  aparte de la típica gracia, es útil para memorizarse las estructuras químicas e isoméricas de los mismos xD.

Algunos preguntabáis en qué situaciones se usan y se expusieron varios supuestos.
La primera confusión fue la mezcla de de estos fármacos con las benzodiacepinas, ya que como comenté, los FZ no son bzp, sino análogos de las mismas.

Actúan como agonistas GABA pero sobre los receptores GABAa- Omega (o BZ)... de ahí la relación de los ácidos grasos omega con la modulación de los agonistas bzp, hallados en varias regiones cerebrales (capa molecular, globo pálido, sustancia negra, tálamo central y periférico, bulbo olfatorio, etc...) donde producen depresión sensitivo-motora (no sólo motora).

Los fármacos Z más relevantes como agonistas de BZP son Zolpidem, Eszopiclona (enantiomero de zoplicona en su forma levogira) y Zaleplon. Aunque hay otros como el alpidem o Indiplon que son usados sobre todo en Estados Unidos y Canadá.

Los fármacos Z, en especial el zolpidem, están indicados para alteraciones del sueño que afectan considerablemente la vida diaria del paciente o se ve sometido a situaciones de estrés emocional que dificultan su descanso, como en el insomnio por estrés emocional aunque no por ansiedad o estados depresivo-ansiosos, para cuyo uso está contraindicado. Es un tipo de fármaco que suelen recetar mucho los psiquiatras.

Al igual que las BZP, los fármacos Z están contraindicados en casos de insuficiencia aguda o crónica respiratoria, apnea del sueño y miastenia gravis, por riesgo de depresión respiratoria.

Espero que se haya visto la diferencia entre entre BZP y análogos de las mismas.

^_^

martes, 23 de febrero de 2016

Tratamiento de elección ante infección por mycoplasmas

El tratamiento de elección ante una infección por mycoplasma es:
A) Penicilinas
B) Cefalosporinxitas ( Lo sé, es muy cursi, pero le da un toque cómico xD)
C) Carbapenems
D) Macrólidos.

Ésta ha sido la pregunta de hoy y dado que no todo el mundo acertó y se generó cierta confusión sobre el uso de cada grupo farmacológico, expondré resumidamente la razón de por qué es la opción D y no el resto.

Figura 1. Anillo B-Lactámico
Las opciones A,B y C son grupos de antibióticos que pertenecen a la clase de los b-lactámicos porque todos ellos tienen un grupo b-lactámico  (es decir, una lactama nitrogenada). Esta clase de fármacos actúan inhibiendo la síntesis de peptidoglucanos de la pared bacteriana, mientras que los macrólidos actúan inhibiendo la síntesis ribosómica 50S (sí, hay otros antibióticos que actúan sobre la subunidad 23S de 30S, pero esto no toca exponerlo aquí).

Dado que una de las características de los mycoplasmas es que carecen de pared celular (otra razón por la que no se tiñe con Gram), no tiene lógica usar un arma que actúe sobre algo que no tiene, por eso la única opción válida son los macrólidos ( eritromicina, azitromicina, claritromicina), aunque no está puesto, otros fármacos que actúen a nivel inhibitorio de la síntesis de proteínas (tetraciclinas aminoglucosidos o glucopéptidos) o sobre la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos (Quinolonas) pueden usarse como tratamiento antibiótico, aunque la elección como alternativa a macrólidos suele ser por antonomasia las tetraciclinas.

¿Qué enfermedad más común suele causar el mycoplasma? El M. Pneumoniae (el que más conocemos todos en realidad) es el agente causal más frecuente de la neumonía atípica (NA).
Si la NA es tratada correctamente (se aisla el agente causal y no se instaura tratamiento antibiótico con penicilinas, cefalosporinas u otro b-lactámicos), la tasa de recuperación suele ser bastante alta para la NA asociada a m.pneumoniae.

jueves, 11 de febrero de 2016

Potasio como factor determinante en la intoxicación digitálica.


La Insuficiencia Cardíaca Crónica (ICC) es la primera causa de ingreso en urgencias en personas mayores de 65 años con una mayor predisposición al óbito en mujeres  que en hombres (10% vs 3%). A pesar de que en España la tasa de mortalidad en pacientes con ICC ha descendido en parte por la buena práctica de las guías clínicas internacionales (1), la intoxicación al tratamiento digitálico indicado para este tipo de pacientes, sigue siendo una de las primeras causas de intoxicación farmacológica en pacientes crónicos mayores de 65 años. 


Ante estos hechos, se han creado protocolos de actuación estandarizados por los diferentes organismos ( ESA,  AHA) internacionales con la finalidad de responder con celeridad ante sospecha de casos de intoxicación digitálica

Por ello conviene conocer algunos aspectos que, sin profundizar demasiado, no dejan de ser importantes para entender ciertos aspectos fisiopatológicos de la intoxicación por digital.

¿Qué es digital? (Como en los prospectos, igual xD).

Como muchos ya sabéis,  digitalis (lanata y purpurea) es una planta muy bonita (lo digo en serio) cuyo uso medicinal se le atribuye a los glucósidos cardiótónicos,  moléculas que se usan para tratar ciertas patologías cardíacas como la Insuficiencia Cardíaca Congestiva o la fibrilación auricular (FA) y otras arritmias (no todas).

¿Cómo actúa? 

Bueno, no voy a decir "actúa sobre la subunidad alfa L de la protéina ATPasa en el componente alfa-beta" porque tampoco es plan de ser muy remilgado, pero sí que es importante añadir que inhibe muy fuertemente la bomba na+/k ATPasa, aumentando la entrada de Ca2+ intracelular y disminuyendo la salida de Na+.
Gracias a la unión del Ca2+ con la calmodulina, éste se fija a una proteína de las miofibrillas que producen la unión actina-miosina con la consiguiente contracción muscular. (No lo recuerdo bien, pero era algo así).

Su mecanismo de acción le confiere una propiedad esencial para la insuficiencia cardíaca, donde la contracción muscular es insuficiente.

Ahora que sabemos más o menos cómo actúa  el principio activo más conocido de la digitalis, quiero resaltar que la intoxicación digitálica se presenta de dos formas casi antagónicas:

· Intoxicación digitálica crónica por pacientes con dosis terapéuticas 

La intoxicación crónica entre otras muchas complicaciones, puede derivar en una hipopotasemia severa con compromiso cardíaco, por lo que  el protocolo general de actuación es;

- Suspender la administración del fármaco digitálico (normalmente digoxina), administrar solución fisiológica 0,9% si hubiese deshidratación y oxígenoterapia para la hipoxemia si la hubiese. Corregir hipopotasemia con KCl hasta establecerse en 4 mEq/L.

- Monitorización continúa de las constantes clínicas, ECG y niveles  de Na,K Mg equilibrio a/b  y de la función renal.

- Si existe riesgo vital, administrar anticuerpos antidigital (AcAD) dosis empírica inicial si no parada cardíaca de 160 mg.

· Intoxicación aguda en pacientes con dosis tóxicas debido a confusión (se aprecia más en personas mayores de 70 años) o intento de suicidio por dosis tóxica (recordad que los digitálicos en general tienen un margen terapéutico muy estrecho y que la toma de dosis -> 3mg puede causar un cuadro de intoxicación digitálica aguda muy severa). Dado que las intoxicaciones agudas son menos frecuentes que las crónicas, se tiende a pensar que la clínica toxicológica es la misma en un cuadro agudo que en un cuadro crónico,  cuando no lo es.
El protocolo de actuación estándar para la intoxicación aguda es:

-  Si pasaron menos de 6 horas, considerar  la desintoxiación gastrointestinal para disminuir la absorción del fármaco.
- Monitorizar constantes clínicas y ECG continúas
- Valorar niveles de electrolitos, en especial de K, ya que la hiperpotasemia está presente en las intoxicaciones agudas (al contrario que en las crónicas, donde predomina la hipopotasemia).

-Administrar carbon activado 25 mg v. oral.

- Si existe riesgo vital, AcAD 400 mg si parada cardíaca y dosis empírica estándar 160 mg si no parada cardíaca.

-Corregir hiperpotasemia con bicarbonato o resinas, extremando precauciones si se usa insulina-glucosa como tratamiento corrector. No se recomiendan sales de calcio por riesgo de arritmias ni b-adrenérgicos por riesgo a un cuadro arritmogénico paradójico.



La digoxina a pesar de que inhibie la bomba Na+/K+ atpasa, es importante recordar que en intoxicaciones agudas, se produce un efecto paradójico de su mecanismo de acción porque inhibie la entrada de K en los miocitos cardíacos,  derivando en una superhiperpolarización eléctrica que causa una fuerte contracción muscular.


Por eso en un cuadro de intoxicación aguda por digital, el paciente se suele presentar con un taquicardia, mientras que en una intoxicación crónica por digital, el paciente se suele presentar con un una bradicardia, según niveles intoxicación, más o menos severa.

Conclusión: Ante la sospecha de intoxicación digitálica, el K es el elemento predictivo más importante para determinar el tipo de intoxicación así como el procedimiento a seguir, aunque la clínica del paciente ya puede orientarnos a un cuadro crónico o agudo en caso de intoxicación por digital.
En un cuadro de intoxicación aguda se produce entre otros desajustes, hiperpotasemia por menor entrada K produciendo superhiperpolarización y consecuentemente contracción muscular cardíaca. 
En un cuadro de intoxicación crónica, se produce entre otros desajustes, hipopotasemia por su efecto inotrópico positivo.


Espero que con este hilo, se entienda algo mejor por qué la digoxina puede producir tanto hiper como hipopotasemia así como el porqué el potasio es el mejor elemento predictivo de intoxicación aguda y crónica por digital.

Salut ^_^